Pruebas de diagnóstico sean de tamizaje o confirmatorias de la polidactilia

La polidactilia principalmente cuando es asilada, no existen como tal pruebas confirmatorias ni de tamizaje de uso de rutina, puesto el defecto es infrecuente y aparte de ser infrecuente está asociado a anomalías asociadas en algunos casos de mayor importancia medica como el síndrome de síndrome de Bardet-Biedl.

Tomado de: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30335236

En un estudio realizado  en un paciente con este síndrome de Bardet-Biedl se usó secuenciación de 22 genes, usando este panel de secuenciación multigénica orientado a genes implicados conocidos. El paciente nació de padres consanguíneos y fue el primer miembro afectado de la familia. Presentó polidactilia postaxial, obesidad, micropene, retinitis pigmentosa y discapacidad de aprendizaje. El panel multigénico permitió la identificación de la variante patógena homocigótica c.39_46del en el gen BBS10 y en otras variantes de genes BBS asociadas con la obesidad. Como el síndrome de Bardet-Biedl es una enfermedad rara, es difícil interpretar su pleiotropismo y su heterogeneidad genérica / alélica. Su confirmación mediante pruebas moleculares permite un adecuado abordaje, seguimiento y asesoramiento genético del paciente y la familia.

                              Tomado de: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30335236

BIBLIOGRAFIA

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30335236

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31058008

Cuadro clínico (síntomas y signos) polidactilia

La polidactilia se asocia a otras malformaciones con mayor frecuencia, especialmente se presenta  polidactilia preaxial.

Variantes patogénicas

Se dividen en preaxial mano, preaxial pie, posaxial mano, posaxial pie y mixto pre y pos axial.

Preaxial , es la presencia de otro dedo alado del pulgar

Posaxial , es la presencia de otro dedo alado del menique

Polidactilia postaxial de manos (poblaciones negroides)

P. preaxiales se asociaron:

·         paladar hendido              

·         labio leporino        

·         microftalmia           

·         micrognatia, hidroureteronefrosis

Tomado de: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=GLI3%E2%80%90related+polydactyly%3A+a+review

Polidactilia postaxial  de pies (poblaciones amerindias)

P. postaxiales se asociaron:

·         papiloma preauricular  

·         Angioma                        

·         Sindactilia                   

·         micrognatia                      

·         trisomía 13                      

·         secuencia de Pierre Robin.

Tomado de: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=GLI3%E2%80%90related+polydactyly%3A+a+review

Se sugiere la participación de genes modificadores en la expresión de esta patología, que podrían ser recesivos ligados al cromosoma X (por su expresión fenotípica más frecuente en varones).

Por lo que la expresividad varía mucho.

Bibliografía

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=GLI3%E2%80%90related+polydactyly%3A+a+review

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5810818/

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9054938

Alteraciones en la Epigenómica de la Polidactilia

Para la polidáctilia no se ha estudiado posibles implicaciones epigenomicas, al ser infrecuente y con penetrancia incompleta también  al desconocerse todos los genes que pueden influir en la polidactilia no se ha estudiado más a fondo, al ser de fácil corrección quirúrgica en la mayoría de los casos no ha sustentado un problema mayor de salud ni ha tenido interés por parte de los investigadores.

Tipicamente lo que se conoce hasta hoy es que GLI1, GLI2 y GLI3 forman una familia de factores de transcripción que regulan el desarrollo al mediar la acción de los morfógenos Hedgehog (Hh). En consecuencia, las variantes inactivadoras en GLI2 y GLI3 se encuentran en varios trastornos del desarrollo, entre ellos la polidactilia, las mutaciones de pérdida de función en GLI1 se han mantenido esquivas, manteniendo enigmático el papel de este gen en el embrión humano, la inactivación de GLI1 está asociada con un espectro fenotípico que se extiende desde la polidactilia postaxial aislada a una condición similar al síndrome de Ellis-van Creveld (EvC).

Características fenotípicas similares a EvC del paciente 1 con inactivación homocigótica de GLI1 (GLI1-W780X). ( a ) Imagen clínica del paciente 1 que demuestra acortamiento de miembros inferiores y polidactilia postaxial. ( b ) Polidactilia postaxial bilateral de las manos, vista más cercana. ( c ) Imagen de rayos X que muestra un acortamiento de los huesos largos de las extremidades inferiores, más pronunciado en la tibia. ( d – g ) Imágenes clínicas y de rayos X que muestran polidactilia postaxial bilateral de los pies. No hay sexto metatarsiano (f y g). Además de estas características, el paciente 1 tenía hidrocele
Disponible en:  https://academic.oup.com/view-large/figure/101318760/ddx335f1.tif

Otras investigaciones sobre  el síndrome de Kabuki en el cual existe polidactilia posaxial establecen la existencia de  mutaciones en el gen MACROD2, identificaron una eliminación heterocigótica de 121.3 kb en el cromosoma 20p12.1 del probando, variando desde la posición 14,653,662 a 14,774,972 

También  mutaciones en otros genes que funcionan como moduladores epigenéticos a través de modificaciones de histonas en el desarrollo embrionario

Se ha propuesto que MACROD2 afecta la expresión génica a través de la regulación transcripcional mediada por modificaciones epigenéticas

Referencias

https://academic.oup.com/hmg/article/26/23/4556/4095351 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31091006

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31055587