Alteraciones en la Epigenómica de la Polidactilia

Para la polidáctilia no se ha estudiado posibles implicaciones epigenomicas, al ser infrecuente y con penetrancia incompleta también  al desconocerse todos los genes que pueden influir en la polidactilia no se ha estudiado más a fondo, al ser de fácil corrección quirúrgica en la mayoría de los casos no ha sustentado un problema mayor de salud ni ha tenido interés por parte de los investigadores.

Tipicamente lo que se conoce hasta hoy es que GLI1, GLI2 y GLI3 forman una familia de factores de transcripción que regulan el desarrollo al mediar la acción de los morfógenos Hedgehog (Hh). En consecuencia, las variantes inactivadoras en GLI2 y GLI3 se encuentran en varios trastornos del desarrollo, entre ellos la polidactilia, las mutaciones de pérdida de función en GLI1 se han mantenido esquivas, manteniendo enigmático el papel de este gen en el embrión humano, la inactivación de GLI1 está asociada con un espectro fenotípico que se extiende desde la polidactilia postaxial aislada a una condición similar al síndrome de Ellis-van Creveld (EvC).

Características fenotípicas similares a EvC del paciente 1 con inactivación homocigótica de GLI1 (GLI1-W780X). ( a ) Imagen clínica del paciente 1 que demuestra acortamiento de miembros inferiores y polidactilia postaxial. ( b ) Polidactilia postaxial bilateral de las manos, vista más cercana. ( c ) Imagen de rayos X que muestra un acortamiento de los huesos largos de las extremidades inferiores, más pronunciado en la tibia. ( d – g ) Imágenes clínicas y de rayos X que muestran polidactilia postaxial bilateral de los pies. No hay sexto metatarsiano (f y g). Además de estas características, el paciente 1 tenía hidrocele
Disponible en:  https://academic.oup.com/view-large/figure/101318760/ddx335f1.tif

Otras investigaciones sobre  el síndrome de Kabuki en el cual existe polidactilia posaxial establecen la existencia de  mutaciones en el gen MACROD2, identificaron una eliminación heterocigótica de 121.3 kb en el cromosoma 20p12.1 del probando, variando desde la posición 14,653,662 a 14,774,972 

También  mutaciones en otros genes que funcionan como moduladores epigenéticos a través de modificaciones de histonas en el desarrollo embrionario

Se ha propuesto que MACROD2 afecta la expresión génica a través de la regulación transcripcional mediada por modificaciones epigenéticas

Referencias

https://academic.oup.com/hmg/article/26/23/4556/4095351 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31091006

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31055587