La polidactilia por sí sola no ha sido estudiada en detalle
ni ha sido develada todos los mecanismos genéticos que conllevan a su aparición,
al tener penetrancia incompleta, ose no aparecer en todos los sujetos que
presentan algún tipo de mutación genética, y variar el grado de expresión.
Se ha estudiado la polidactilia y su base en la transcripción
juntamente con síndromes (siendo en
estos casos la polidactilia solamente una anormalidad más de un conjunto o
grupo de anomalías que se presentan juntas.
La polidactilia
es relativamente común en los lactantes. Aunque típicamente es de forma
aislada y esporádica, la polidactilia también puede ser una característica de
aproximadamente 300 malformaciones sindrómicas bien caracterizadas
Una de estos síndromes es La polidactilia espejo pre-axial del pie, en la que se
observan dos o tres dedos supernumerarios.
El primer metatarsiano suele ser hipoplásico en los pies de todos los pacientes
con fracaso total de formación de la tibia, en algunos se observa una falange distal bífida.
Otro síndrome
como el síndrome de Pallister-Hall (PHS) es un
síndrome extremadamente raro de prevalencia desconocida con herencia autosómica
dominante debido a mutaciones en el gen GLI3 caracterizadas clásicamente por la presencia de un hamartoma
hipotalámico y polidactilia .
La secuenciación génica posterior de GLI3 realizada
en GeneDx (Gaithersburg, MD) reveló una variante heterocigótica c.2388delT que
causa un cambio de marco, comenzando con el codón Leucine 797, cambiando la
leucina de amnioácido a una Tirosina, y creando así un codón de parada
prematura en la posición 12 de El nuevo marco de lectura, denotado
p.Leu797TyrfsX12. Se predice que esta variante patógena causará la pérdida
de la proteína normal a través del truncamiento de la proteína. Esta variante tampoco había sido
reportada previamente. No pudimos evaluar clínica y genéticamente a su
madre y su hermano.
A pesar de
numerosos informes de casos, así como de una comprensión fundamental de las
anomalías de las extremidades que se originan a partir de la elucidación de la
biología molecular de PHS, este síndrome es poco frecuente, ya que la verdadera
incidencia y la historia natural no están bien establecidas
Bibliográfia
