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sábado, 1 de junio de 2019

Tratamiento de la Polidáctilia

La polidactilia del pie es una condición relativamente común con una variación étnica significativa aproximadamente el 50% de los casos son bilaterales, y el 34% de los pacientes con polidactilia en el pie también muestran la mano polidactilia.
La causa precisa de la polidactilia no está clara, pero es probable que se trate de una falla ectodérmica apical durante el primer trimestre del embarazo, por ello es pertinente dilucidar medidas terapéuticas.
La reconstrucción quirúrgica de la polidactilia del pie es Indicado para mejorar la tolerancia del calzado y la cosmética. La mayoría de los dedos anormales se resecan y se asocian los tejidos blandos, se realiza técnicas quirúrgicas  con resultados buenos a excelentes esperados en la mayoría de los casos.
La reconstrucción quirúrgica del MTPP es más desafiante que la Manejo de duplicaciones distales. La resección del rayo lateral hipoplásico con reconstrucción asociada de tejidos blandos se ha recomendado en estos casos, para preservar la articulación estable del metatarsotarsiano medial (MTT) sin embargo, frecuentemente se han reportado malos resultados debido a hallux varus residual y primer acortamiento, se describe una nueva técnica quirúrgica en estudio para el tratamiento de niños con MTPP.
Con un hallux lateral cosmético, involucrando una amalgama. osteotomía (a través de la aposición directa o de bayoneta), lo que permite la retención de la articulación MTT estable, permite un crecimiento longitudinal continuo y evita la complicación del hallux varus recurrente.
Técnica quirúrgica
La osteotomía de amalgama está indicada en niños que presentan MTPP con un hipoplásico lateral metatarsiano, una primera articulación MTT estable, y una cosmética Hallux lateral casi normal.
Se coloca una incisión en zigzag. El borde medial del pie, alrededor del hallux medial a construya una cicatriz no lineal que no se retraiga y potencialmente cause hallux varus (como se observa en la imagen a continuación)



De espesor total, los colgajos dorsal y plantares subcutáneos están elevados. Abductor hallucis se separa distalmente del hallux medial y se mantiene como un colgajo muscular. El extensor hallucis.
El tendón largo al hallux medial se transecta y el espacio entre los metatarsianos del hallux medial y lateral es desarrollado
Las cabezas metatarsianas pueden tener un cartilaginoso. Conexión no evidente en las radiografías preoperatorias Se seccionan ligamentos tarsometatarsianos del hallux metatarsiano lateral hipoplásico. El metatarsiano del hallux medial es entonces osteotomizado oblicuamente y distal
El haz neurovascular medial se liga y se divide, los tendones flexores mediales se dividen, y el hallux medial se diseca libre del lateral. Nervios digitales comunes y descartados. Un colgajo plantar de la piel medial se conserva para facilitar el cierre posterior de la herida. El metatarsiano del hallux lateral se osteotomiza oblicuamente, en una posición que coincide con el metatarsiano medial. Osteotomía y produce un primer metatarsiano cosmético cuando los 2 remanentes metatarsianos se combinan la porción distal del hallux metatarsiano lateral es entonces empalado en el canal medular del metatarsiano medial resto, con la osteotomía de amalgama estabilizada con un solo cable de Kirschner (todo esto se observa en la imagen a continuación).



Alternativamente, si la movilización metatarsiana es difícil, la porción distal del metatarsiano del hallux lateral se puede asegurar al remanente del metatarsiano medial en una posición de bayoneta utilizando un solo cable de Kirschner, en cuyo caso local también se realiza injerto óseo
Se recomienda aposición ósea directa, intramedular, cuando sea posible, como
Esto proporciona una estabilidad intrínseca significativa a la osteotomía. los
el periostio se cierra sobre el sitio de la osteotomía y el abductor hallucis se transfiere al hallux restante. los colgajos de la piel están cerrados y una resina bivalva por encima de la rodilla. Se aplica el reparto. El molde y el alambre se retiran 6 semanas después de la operación.



BIBLIOGRAFIA



domingo, 26 de mayo de 2019

Pruebas de diagnóstico sean de tamizaje o confirmatorias de la polidactilia


La polidactilia principalmente cuando es asilada, no existen como tal pruebas confirmatorias ni de tamizaje de uso de rutina, puesto el defecto es infrecuente y aparte de ser infrecuente está asociado a anomalías asociadas en algunos casos de mayor importancia medica como el síndrome de síndrome de Bardet-Biedl.






En un estudio realizado  en un paciente con este síndrome de Bardet-Biedl se usó secuenciación de 22 genes, usando este panel de secuenciación multigénica orientado a genes implicados conocidos. El paciente nació de padres consanguíneos y fue el primer miembro afectado de la familia. Presentó polidactilia postaxial, obesidad, micropene, retinitis pigmentosa y discapacidad de aprendizaje. El panel multigénico permitió la identificación de la variante patógena homocigótica c.39_46del en el gen BBS10 y en otras variantes de genes BBS asociadas con la obesidad. Como el síndrome de Bardet-Biedl es una enfermedad rara, es difícil interpretar su pleiotropismo y su heterogeneidad genérica / alélica. Su confirmación mediante pruebas moleculares permite un adecuado abordaje, seguimiento y asesoramiento genético del paciente y la familia.



                              Tomado de: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30335236

BIBLIOGRAFIA




sábado, 18 de mayo de 2019

Cuadro clínico (síntomas y signos) polidactilia

La polidactilia se asocia a otras malformaciones con mayor frecuencia, especialmente se presenta  polidactilia preaxial.

Variantes patogénicas

Se dividen en preaxial mano, preaxial pie, posaxial mano, posaxial pie y mixto pre y pos axial.
Preaxial , es la presencia de otro dedo alado del pulgar
Posaxial , es la presencia de otro dedo alado del menique

Polidactilia postaxial de manos (poblaciones negroides)
P. preaxiales se asociaron:
·         paladar hendido              
·         labio leporino        
·         microftalmia           
·         micrognatia, hidroureteronefrosis







Polidactilia postaxial  de pies (poblaciones amerindias)
P. postaxiales se asociaron:
·         papiloma preauricular  
·         Angioma                        
·         Sindactilia                   
·         micrognatia                      
·         trisomía 13                      
·         secuencia de Pierre Robin.



Se sugiere la participación de genes modificadores en la expresión de esta patología, que podrían ser recesivos ligados al cromosoma X (por su expresión fenotípica más frecuente en varones).
Por lo que la expresividad varía mucho.


Bibliografía


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sábado, 4 de mayo de 2019

Alteraciones en la Epigenómica de la Polidactilia


Para la polidáctilia no se ha estudiado posibles implicaciones epigenomicas, al ser infrecuente y con penetrancia incompleta también  al desconocerse todos los genes que pueden influir en la polidactilia no se ha estudiado más a fondo, al ser de fácil corrección quirúrgica en la mayoría de los casos no ha sustentado un problema mayor de salud ni ha tenido interés por parte de los investigadores.

Tipicamente lo que se conoce hasta hoy es que GLI1, GLI2 y GLI3 forman una familia de factores de transcripción que regulan el desarrollo al mediar la acción de los morfógenos Hedgehog (Hh). En consecuencia, las variantes inactivadoras en GLI2 y GLI3 se encuentran en varios trastornos del desarrollo, entre ellos la polidactilia, las mutaciones de pérdida de función en GLI1 se han mantenido esquivas, manteniendo enigmático el papel de este gen en el embrión humano, la inactivación de GLI1 está asociada con un espectro fenotípico que se extiende desde la polidactilia postaxial aislada a una condición similar al síndrome de Ellis-van Creveld (EvC).


Características fenotípicas similares a EvC del paciente 1 con inactivación homocigótica de GLI1 (GLI1-W780X). ( a ) Imagen clínica del paciente 1 que demuestra acortamiento de miembros inferiores y polidactilia postaxial. ( b ) Polidactilia postaxial bilateral de las manos, vista más cercana. ( c ) Imagen de rayos X que muestra un acortamiento de los huesos largos de las extremidades inferiores, más pronunciado en la tibia. ( d – g ) Imágenes clínicas y de rayos X que muestran polidactilia postaxial bilateral de los pies. No hay sexto metatarsiano (f y g). Además de estas características, el paciente 1 tenía hidrocele
Disponible en:  https://academic.oup.com/view-large/figure/101318760/ddx335f1.tif

Otras investigaciones sobre  el síndrome de Kabuki en el cual existe polidactilia posaxial establecen la existencia de  mutaciones en el gen MACROD2, identificaron una eliminación heterocigótica de 121.3 kb en el cromosoma 20p12.1 del probando, variando desde la posición 14,653,662 a 14,774,972 

También  mutaciones en otros genes que funcionan como moduladores epigenéticos a través de modificaciones de histonas en el desarrollo embrionario

Se ha propuesto que MACROD2 afecta la expresión génica a través de la regulación transcripcional mediada por modificaciones epigenéticas

Referencias

https://academic.oup.com/hmg/article/26/23/4556/4095351 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31091006

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31055587

domingo, 28 de abril de 2019

Alteración en la transcripción de la polidactilia


La polidactilia por sí sola no ha sido estudiada en detalle ni ha sido develada todos los mecanismos genéticos que conllevan a su aparición, al tener penetrancia incompleta, ose no aparecer en todos los sujetos que presentan algún tipo de mutación genética, y variar el grado de expresión.
Se ha estudiado la polidactilia y su base en la transcripción juntamente con síndromes  (siendo en estos casos la polidactilia solamente una anormalidad más de un conjunto o grupo de anomalías que se presentan juntas.
La polidactilia es relativamente común en los lactantes.  Aunque típicamente es de forma aislada y esporádica, la polidactilia también puede ser una característica de aproximadamente 300 malformaciones sindrómicas bien caracterizadas 
Una de estos síndromes es La polidactilia espejo pre-axial del pie, en la que se observan  dos o tres dedos supernumerarios.  El primer metatarsiano suele ser  hipoplásico en los pies de todos los pacientes con fracaso total de formación de la tibia, en algunos  se observa una falange distal bífida.






Otro síndrome como el síndrome de Pallister-Hall (PHS) es un síndrome extremadamente raro de prevalencia desconocida con herencia autosómica dominante debido a mutaciones en el gen GLI3 caracterizadas clásicamente por la presencia de un hamartoma hipotalámico y polidactilia .


La secuenciación génica posterior de GLI3 realizada en GeneDx (Gaithersburg, MD) reveló una variante heterocigótica c.2388delT que causa un cambio de marco, comenzando con el codón Leucine 797, cambiando la leucina de amnioácido a una Tirosina, y creando así un codón de parada prematura en la posición 12 de El nuevo marco de lectura, denotado p.Leu797TyrfsX12. Se predice que esta variante patógena causará la pérdida de la proteína normal a través del truncamiento de la proteína. Esta variante tampoco había sido reportada previamente. No pudimos evaluar clínica y genéticamente a su madre y su hermano.  



A pesar de numerosos informes de casos, así como de una comprensión fundamental de las anomalías de las extremidades que se originan a partir de la elucidación de la biología molecular de PHS, este síndrome es poco frecuente, ya que la verdadera incidencia y la historia natural no están bien establecidas 



Bibliográfia 



sábado, 20 de abril de 2019

Alteración en la genómica y en la replicación de la polidactilia


En el gen GLI3 se han descrito en polidactilia.
La polidactilia tiene una confirmada alteración genómica y también un mecanismo de replicación anómalo de una proteína el cual no se conoce con exactitud, de ahí el hecho de que sea un enfermedad con penetrancia incompleta 
Este proceso es debido a mutaciones en el gen GLI3, situado en el brazo corto del cromosoma 7 (7p13) que codifica una proteína que controla la expresión del gen.

                                   Tomado de: https://arribasalud.com/polidactilia/#.XLtIEYlKjIU 

El gen GLI3 pertenece s una familia de genes que están involucrados en la formación normal de muchos tejidos durante el desarrollo embrionario, para llevar a cabo este papel, las proteínas codificadas por los genes de la familia GLI se unen a regiones específicas del DNA y ayudan a controlar la expresión génica

La mayoría de mutaciones se producen en la región media del gen GLI3 estos cambios genéticos suelen crear una señal de parada prematura  en  la codificación de la proteína  GLI3, y las células producen una versión inusualmente corta de la proteína que desactiva  la expresión de los genes diana. 

                                           https://www.youtube.com/watch?v=50G8779TzTs

Aún no está claro como este cambio en la función de la proteína afecta el desarrollo, sigue siendo incierto como mutaciones en el gen GLI3 pueden causar polidactilia o incluso síndrome de Pallister – Hall. (Polidactilia + harmatoma hipotalámico y malformaciones vías respiratorias).


Bibliografia




https://arribasalud.com/polidactilia/#.XLtIEYlKjIU

sábado, 13 de abril de 2019

Polidactilia


Polidactilia
Yo elegí esta alteración debido a que en mi familia hay casos de una abuela  con polidactilia y me intriga el mecanismo genético y las posibles mutaciones genéticas en mi familia cercana.
Trastorno genético donde un humano nace con más dedos de los que corresponde en manos  o pies. Se detecta en el momento del nacimiento, a estos dedos se les llama dedos supernumerarios o dedos extra.
Es un trastorno por un sólo gen (monosomica autosómica dominante) que haya causado las variaciones.  La polidactilia se puede ver en ecografías durante el embarazo.


Al ser  hereditario la posibilidad de pasarlo de padres a hijos es de un 50%, si un niño no presenta el síntoma no lo pasará a su descendencia, la mayoría de los casos son esporádicos y no se suelen repetir.
En el gen GLI3 se han descrito en personas con  polidactilia.
Este proceso es debido a mutaciones en el gen GLI3, situado en el brazo corto del cromosoma 7 (7p13) que codifica una proteína que controla la expresión del gen.

El gen GLI3 pertenece a una familia de genes que están involucrados en la formación normal de muchos tejidos durante el desarrollo embrionario, para llevar a cabo este papel, las proteínas codificadas por los genes de la familia GLI se unen a regiones específicas del DNA y ayudan a controlar la expresión génica

La mayoría de mutaciones se producen en la región media del gen GLI3 estos cambios genéticos suelen crear una señal de parada prematura  en  la codificación de la proteína  GLI3, y las células producen una versión inusualmente corta de la proteína que desactiva  la expresión de los genes diana. 

Aún no está claro como este cambio en la función de la proteína afecta el desarrollo, sigue siendo incierto como mutaciones en el gen GLI3 pueden causar polidactilia o incluso síndrome de Pallister – Hall. (Polidactilia + harmatoma hipotalámico y malformaciones vías respiratorias).

Se hace amplificación completa por PCR de los exones del gen GLI3 para estudios, pero hay que recordar que la polidactilia es una afección genética con baja penetrancia  y muchos sujetos incluso con la mutación pueden no tener polidactilia.

REFERENCIA

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31078790


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